名科丨免疫“安全卫士”，防止人体“内战”—

新华社斯德哥尔摩，10月7日，流行科学|免疫“安全保护卫队”旨在防止人体中的“内战” - 对2025年诺贝尔生理学或医学奖的成就的解释Xinhua新闻社记者Guo Shuang Zhang Zhaug Zhaug Zhaus Zhuqing Zhu Haochen人类免疫系统就像是“陆军”，就像“军队”一样，保护了我​​们免受异物病原体的侵害。但是，“爬行”病原体已将自己确定为欺骗免疫系统的不同形式，甚至更改类似于人类细胞的特征。免疫系统如何准确地识别“敌人”并在其自身的人体细胞中识别它们，以防止在“内战”中偶然战斗并伤害人体？ 2025年诺贝尔生理学或医学奖的三位获奖者 - 美国科学家玛丽·布伦科，弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家什布·萨库古奇·苏米拉·苏米拉在自然的理解中并发现了调节性T细胞，这是一种免疫系统的“安全卫队”我们避免了自己的“内战”，这为开辟周边征服的新研究领域——他奠定了基础。免疫系统应该有“安全感”。长期以来，许多研究人员坚信，免疫耐受，即人体免疫系统识别“人”的机制，只能通过一个被称为“中枢免疫耐受”的筛选过程来实现。中度免疫耐受是指，在胸腺等中枢免疫器官中，免疫细胞在发育时会“争取自己”——一旦发现它们攻击自己的组织，就会将其清除或改变，这样大部分进入血液的细胞就不会意外伤害机体，从而防止自身免疫性疾病的发生。然而，20世纪80年代，坂口师傅在日本爱知癌症中心研究所就职时却提出了与主流不同的观点，并取得了重大发现。坂口受到另一个早期实验的启发：理解以及胸腺在T T发育中的作用，研究人员切除了新生大鼠的胸腺，发现小鼠的免疫系统极度活跃且失控，即中枢免疫耐受的缺乏导致了严重的疼痛。随后坂口将健康小鼠的成熟T细胞注射到切除了胸腺的小鼠体内，结果发现小鼠的自身免疫性疾病被治愈了。该实验表明，成熟的T细胞具有调节免疫反应的能力，并且可以预防T细胞失控的自身反应。这一结果和其他类似的结果也让坂口相信，外周免疫系统中的“安全卫士”——体内负责实际防御的“前线部队”应该存在某种形式的调节。在随后的实验中，坂口发现了一种以前未知的新T细胞，命名为调节细胞。坂口及其同事1995年在美国免疫学杂志上发表的具有里程碑意义的论文法规指出，T细胞是T细胞的特殊亚群，可以保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。突变已经导致免疫“失控”，然而，很多人仍然对坂口当时的发现表示怀疑。这为后续的性爱Brenco和Ramsdell的Sik提供了基础证据。 20世纪40年代，在美国田纳西州橡树岭国家实验室，研究人员意外发现一些雄性老鼠出生时皮肤、脾脏和淋巴结就鳞片脱落。研究人员意识到疾病突变应该位于X染色体上，因为雌性老鼠可以携带突变，并且它们有两条X染色体，其中一条是健康的。 20世纪90年代，分子生物学工具进一步发展后，研究人员调查发现，小鼠的器官受到T细胞的攻击，从而破坏了小鼠的器官。看来突变引起了免疫系统的“叛乱”。随着科技的飞速发展如今，只需要几天的时间就可以绘制出老鼠的整个基因组图谱并锁定突变基因。但在当时，这样的任务就像大海捞针，需要大量的时间和耐心，以及当时分子生物学工具的创造性应用。经过一番努力，布伦科和拉姆斯德尔终于发现了变异的头皮屑团。他们在2001年发表在英国《自然遗传学》杂志上的作用指出，该基因的同源基因foxp3突变会引起一种罕见的自身免疫性疾病，进一步证实了免疫系统“叛乱”的原因。这一关键发现引发了世界各地许多实验室从事后续研究，研究人员也逐渐认识到FOXP3基因在调节T细胞中可能发挥重要作用。在推动新疗法的承诺两年后，Sakaguchi 团队将这些发现联系起来，表明 FoxP3 基因控制着细胞T细胞。 T细胞的法规负责监测其他免疫细胞，并防止免疫系统错误地攻击自己的身体组织，这对于外围免疫耐受机制的机制至关重要。 T细胞的法规还确保免疫系统在清洁入侵者后“冷静下来”，而不是不断“全速运行”。奖项委员会上次在新闻稿中说，这三位科学家的发现正在开创有关周围免疫耐受性研究的新领域，这促进了癌症和自身免疫性疾病的发展。这些发现还可以推动器官移动等领域的发展。 Inobel生理学或医学奖法官Pan Zhao，瑞典卡罗琳医学院的临床免疫学教授，瑞典瑞典科学院的学术学者告诉新华社，这是一项临床重要性的基础研究。目前，有200多个相关D研究处于临床测试阶段。数据表明，包括1型糖尿病，类风湿关节炎和许多硬化症在内的自身免疫性疾病影响了世界人群的近十分之一。英国免疫学家萨曼莎·巴克特（Samantha Bucktrout）告诉大自然，如果没有这些最初的发现和这些人创造的整个领域：“我们将永远不会成为今天我们所处的位置，也就是说，我们可以谈论一系列自身免疫性疾病的治疗方法。”